1/4常用藥會(huì)破壞腸道菌群

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，現(xiàn)代人已經(jīng)成為迄今為止用藥量最多的幾代人之一。隨著人們生活方式的改變及人均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，2型糖尿病、肥胖和心腦血管疾病等的發(fā)病率持續(xù)上升，患病人群通常需要長(zhǎng)期服用多種藥物，這可能增加肝腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

近日，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，許多常用藥物對(duì)腸道菌群都有強(qiáng)大的影響，甚至大過疾病、吸煙和飲食影響的總和。該研究納入了2173名健康或患有常見慢性疾病的患者，分析了用于8個(gè)主要適應(yīng)證(糖尿病、高血壓、血脂異常、血栓、心律失常、痛風(fēng)、消化系統(tǒng)疾病和感染)的28種藥物，以及幾種藥物組合對(duì)腸道菌群的影響。結(jié)果顯示，許多藥物會(huì)對(duì)腸道菌群的結(jié)構(gòu)和狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響。

眾所周知，濫用抗生素可能破壞腸道菌群，但對(duì)腸道產(chǎn)生不利影響的不只抗生素。2018年《自然》雜志刊發(fā)一篇名為《非抗生素藥物對(duì)人類腸道細(xì)菌的廣泛影響》的文章指出，在我們常用的1000多種藥物中，竟有1/4可能擾亂腸道菌群，有40種藥物甚至?xí)绊?0種以上腸道細(xì)菌，其中大部分都不是抗生素。并且，藥物對(duì)腸道的負(fù)面影響還可能隨著服藥時(shí)間而累積。

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師沈杰介紹，隨著抗生素廣泛使用，細(xì)菌耐藥性形勢(shì)越來越嚴(yán)峻，已對(duì)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成重要威脅?？咕幬镌跉缰虏【耐瑫r(shí)，也會(huì)殺滅身體內(nèi)的有益菌，導(dǎo)致菌群失調(diào)，甚至誘發(fā)二重感染。另外，流行病學(xué)研究表明，抗生素治療史會(huì)增加肥胖、2型糖尿病、其他代謝和炎癥疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

“長(zhǎng)期使用一些非抗生素藥物，同樣也會(huì)對(duì)腸道菌群產(chǎn)生不利影響?！鄙蚪芘e例，長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃酸的抑制作用會(huì)改變胃腸道酸堿度，從而使大腸桿菌等的數(shù)量顯著增加，造成腸道菌群失調(diào)，甚至引發(fā)疾病;治療糖尿病的藥物二甲雙胍則會(huì)通過增加微生物對(duì)維生素B12的攝取，使服藥者體內(nèi)缺乏維生素B12。

菌群失調(diào)不可小覷

腸道內(nèi)的細(xì)菌種類數(shù)以百計(jì)，主要可分為三大類：一是“有益細(xì)菌”，即共生菌群，主要有擬桿菌、梭菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌;二是“有害細(xì)菌”，即致病菌群，如沙門氏菌、致病大腸桿菌等，一旦誤食進(jìn)入腸道，就可能導(dǎo)致腹瀉、食物中毒等;三是介于前二者之間的“條件致病菌”，主要有腸球菌、腸桿菌等，數(shù)量不多，但不穩(wěn)定，在腸道健康時(shí)，共生菌群具有壓倒性優(yōu)勢(shì)，條件致病菌就會(huì)“消?！?，如果共生菌群遭到破壞，條件致病菌便會(huì)引發(fā)多種腸道疾病。通常情況下，腸道內(nèi)的菌群維持在動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師曹海龍說，健康人的腸道菌群是多樣化的，不僅能反映人體的健康狀況，還能幫助醫(yī)生評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度。沈杰指出，腸道菌群主要有三大作用：1.生物屏障。狀態(tài)正常的腸道菌群可以保護(hù)機(jī)體免受有害物質(zhì)的入侵，協(xié)助腸黏膜及時(shí)將其排出體外。2.合成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腸道菌群參與人體多種生理過程，最主要的功能包括幫助合成維生素，如維生素B1、維生素B2、維生素K等，還有與藥物代謝相關(guān)的酶。3.免疫功能。腸道是人體最大的免疫器官，負(fù)責(zé)70%以上的免疫工作，功能正常的腸黏膜和狀態(tài)良好的腸道菌群是抵抗疾病強(qiáng)有力的防線。當(dāng)腸道菌群不健康時(shí)，乳酸菌等“有益細(xì)菌”數(shù)量減少，導(dǎo)致腸內(nèi)殺菌作用變?nèi)?，免疫功能隨之下降，病原體就更容易入侵。

腸道菌群與人體的免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他代謝通路都有一定聯(lián)系，若菌群平衡遭到破壞，人體的健康狀況也會(huì)發(fā)生變化，可能出現(xiàn)便秘、腸炎、潰瘍等，嚴(yán)重的甚至影響壽命。沈杰告訴記者，國(guó)外曾有一項(xiàng)研究，將年輕小鼠的糞便菌群移植到年老小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在一定程度上改變年老小鼠的衰老狀況。

值得注意的是，腸道菌群紊亂不僅會(huì)導(dǎo)致功能性腸病、炎癥性腸病、大腸癌等多種腸內(nèi)疾病的發(fā)生，也會(huì)增加許多腸外疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，比如過敏性哮喘、自閉癥、肥胖、糖尿病等。腸道菌群具有產(chǎn)生膽固醇氧化酶，抑制肝脂肪合成酶活性，影響膽鹽的肝-腸循環(huán)等作用，若腸道菌群紊亂，血壓就會(huì)上升，高血壓反過來又會(huì)擾亂菌群，形成惡性循環(huán)，增加患腦卒中、心肌梗死、主動(dòng)脈瘤等心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)。另外，高脂、高蛋白飲食會(huì)破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，減少腸道短鏈脂肪酸的含量，使“有益細(xì)菌”雙歧桿菌數(shù)量下降，引起腸炎、腸癌及糖尿病等疾病。

科學(xué)用藥，健康生活

上述最新研究表明，藥物會(huì)影響腸道菌群穩(wěn)定性，進(jìn)而對(duì)人體健康產(chǎn)生一定影響。對(duì)此，曹海龍表示，這項(xiàng)研究的結(jié)論并不全是消極的，我們只有充分了解藥物對(duì)腸道菌群的影響，才能為藥物再利用、制訂個(gè)體化治療和預(yù)防策略提供一定幫助。老百姓要糾正不良用藥理念及習(xí)慣，以免給腸道菌群帶來負(fù)面影響，甚至對(duì)身體健康造成連鎖反應(yīng)。

沈杰表示，從用藥角度來看，避免損傷腸道最直接的方法就是不隨意用藥、少用藥。“目前抗生素濫用的情況非常普遍，許多人遇到輕微的感冒發(fā)燒或腹瀉，都會(huì)選擇自行吃藥緩解?！笔聦?shí)上，人體免疫系統(tǒng)十分強(qiáng)大，這些“小毛病”通過多喝水、補(bǔ)充電解質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)，依靠自身抵抗力就能夠痊愈，通常無需用藥。需要強(qiáng)調(diào)的是，在必須服藥治療時(shí)，不要一味糾結(jié)于藥物對(duì)腸道的損傷，應(yīng)科學(xué)、辨證地看待它?！八幬飩c雖證據(jù)確鑿，但大家也不必過于恐慌?！辈芎｝埍硎?，通常情況下，藥物治療所帶來的益處都遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于副作用。遵醫(yī)囑服藥能夠在保證療效的同時(shí)，最大程度減輕藥物對(duì)身體的傷害。用藥還講求對(duì)癥，這樣才能減少不必要的藥物損害，若是在網(wǎng)上或藥店自行購(gòu)買，應(yīng)在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下按療程使用。如果用藥幾天后癥狀仍未好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，以免延誤治療。

腸道菌群的動(dòng)態(tài)變化除了受藥物的影響外，還與飲食、起居、感染等多種因素有關(guān)。因此，日常生活中要時(shí)刻注意保護(hù)腸道菌群平衡?，F(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)通常高油、高鹽，纖維素?cái)z入較少，營(yíng)養(yǎng)不均衡，會(huì)影響腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡。還有許多年輕人，喜歡利用節(jié)食減肥，饑一頓飽一頓，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)攝入不足，腸道菌群缺少了“動(dòng)力源”，不能規(guī)律工作，久而久之就會(huì)導(dǎo)致菌群萎縮、活性下降。沈杰建議，應(yīng)保證合理的膳食結(jié)構(gòu)和科學(xué)的飲食習(xí)慣，不要長(zhǎng)期攝入高糖、高脂食物，必要時(shí)可補(bǔ)充膳食纖維及益生菌;同時(shí)還應(yīng)注意飲食衛(wèi)生，避免腹瀉;減少久坐，養(yǎng)成規(guī)律的鍛煉習(xí)慣，才能鑄造起堅(jiān)實(shí)的“防衛(wèi)城墻”，保護(hù)人體免受疾病的侵?jǐn)_。

100多年前，俄國(guó)微生物學(xué)家與免疫學(xué)家梅契尼可夫曾經(jīng)到保加利亞旅行，他發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)赜泻芏喟贇q人瑞。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)他們所食用的發(fā)酵牛奶中含有的活細(xì)菌，益生菌這個(gè)概念就此產(chǎn)生。人們將這類對(duì)健康有益的細(xì)菌統(tǒng)稱為“益生菌”，英文叫做“probiotics”，是通過改善宿主腸道菌群平衡對(duì)宿主發(fā)揮有益作用活的微生物的總稱。

益生菌并不是只有一種或者幾種，它是一類對(duì)人體健康有好處的細(xì)菌的總稱。目前，人們發(fā)現(xiàn)的益生菌有幾十種，包括乳雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌、干酪乳桿菌、植物乳桿菌、嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、乳酸乳球菌、鼠李糖乳桿菌等。

現(xiàn)在益生菌飲料大多加入的是乳酸菌，所以又叫“乳酸菌飲料”。我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 ，乳酸菌飲料是以鮮乳或乳制品為原料，經(jīng)發(fā)酵制得的乳液中加入水、糖液等調(diào)制而成。根據(jù)是否經(jīng)過殺菌處理，又區(qū)分為殺菌（非活菌）型和未殺菌（活菌）型?，F(xiàn)行的乳酸菌飲料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB7101《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 飲料》標(biāo)示活菌（未殺菌）型的產(chǎn)品乳酸菌數(shù)應(yīng)≥106CFU/g（mL）。乳酸菌飲料含益生菌的種類和數(shù)量通常不錯(cuò)，很多產(chǎn)品每100ml含益生菌的數(shù)量能達(dá)到10的10次方，是酸奶含量的上百倍。于是，乳酸菌就成了它的一大賣點(diǎn)，企業(yè)在宣傳時(shí)也會(huì)聲稱益生菌有多種多樣的好處，如改善消化吸收、減少腸道感染危險(xiǎn)、調(diào)節(jié)腸道菌群、免疫調(diào)節(jié)作用，甚至預(yù)防癌癥的功效。

專門從事微生物方面研究的廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)生楊曉強(qiáng)博士說，從預(yù)防腸道疾病角度而言，適量補(bǔ)充益生菌的確能抵御這部分疾病的發(fā)生，增強(qiáng)腸道抵抗力。但同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)，益生菌需要根據(jù)活性菌株數(shù)量及不同年齡腸道設(shè)計(jì)來選擇，因?yàn)椴煌挲g層所需要的益生菌數(shù)量是不同的。

有業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，隨著年齡增長(zhǎng)，中老年人腸道中的有益菌變少了，喝些益生菌飲品正好可以彌補(bǔ)不足。而兒童則不宜喝得過多，因?yàn)樗麄冋幵诎l(fā)育中，無須太多的“外力”。如果喝太多反而會(huì)對(duì)其嬌弱的腸胃產(chǎn)生不良影響。

中國(guó)乳業(yè)專家王丁棉強(qiáng)調(diào)，含有益生菌的酸奶或乳酸菌飲料，其起作用的主要是“活的”益生菌。不可否認(rèn)的是這些飲料在剛剛生產(chǎn)出來的時(shí)候往往帶有大量活菌，但經(jīng)過包裝、出廠、運(yùn)輸、上架、銷售等一系列過程后，飲料中含有的活性益生菌會(huì)因?yàn)楸４鏈囟鹊淖兓劳觥ＪＯ碌幕钚跃谌撕攘酥?，又要?jīng)過胃的強(qiáng)酸環(huán)境，真正存活到進(jìn)入大腸并定居下來其實(shí)有限。而益生菌并不是吃一兩個(gè)就有用的，從研究報(bào)告來看，只有數(shù)量達(dá)到107甚至108以上，才能起到足夠的作用。

如何才能使益生菌飲料中的益生菌發(fā)揮更大的作用呢?

那就是跟益生元搭配使用，益生元是人體益生菌的“養(yǎng)料”，在通過消化道時(shí)，大部分不被人體消化，而是被腸道菌群吸收。最重要的是，它只是增殖對(duì)人體有益的菌群（益生菌），而不是增殖對(duì)人體有潛在致病性或腐敗活性的有害菌。即便進(jìn)入腸的益生菌有限，益生元也能幫助它在腸道內(nèi)獲得優(yōu)勢(shì)，從而快速繁殖生長(zhǎng)并定植成為優(yōu)勢(shì)菌，維持腸道微環(huán)境的平衡。